মস্তিষ্কের ক্ষতি করে এরকম যেকোনও ধরনের অবস্থা থেকে এই রোগ দেখা দিতে পারে। ওয়েস্ট সিন্ড্রোমের বিভিন্ন পরিকাঠামোগত, বিপাকীয় এবং জিনগত কারণ রয়েছে। ইডিওপ্যাথিক ইনফ্যান্টাইল স্পাসমের ক্ষেত্রে কারণ এখনও অজানা। উপসর্গযুক্ত শিশুদের অর্ধেকের মধ্যেই পরিকাঠামোগত ক্রুটি জন্মপূর্ব অবস্থায় উপস্থিত থাকে। 70-75 শতাংশ ক্ষেত্রে নির্দিষ্ট কারণ নির্ধারণ করা যায়নি। টিউবেরাস স্কেলেরোসিস নামক জিনগত রোগও ওয়েস্ট সিন্ড্রোমের কারণ হতে পারে। ডাউন সিন্ড্রোম, স্টার্জ-ওয়েবার সিন্ড্রোম, সংক্রমণ, ফিনাইলকিটোনিউরিয়া থেকেও ওয়েস্ট সিন্ড্রোম হতে পারে।